祝贺刘禹霖等同学的“淀粉样蛋白斑块介导下的小胶质细胞激活和吞噬功能影响的SECM-SICM研究”被Advanced Science接收！

Y. L. Liu, J. J. Zhang, Y. X. Zhao, F. X. Fang, S. Y. Zhang, Q. Q. An, J. Zhuang*, F. Xu*, F. Li*, Mechanotransduction Activates Microglia and Impairs Phagocytosis in Stiff Amyloid-β Plaques, Advanced Science, 2025, Accepted

论文摘要：在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）中，小胶质细胞会受到淀粉样β（amyloid-β, Aβ）斑块相关微环境中机械及生化信号的影响而激活，进而引发神经炎症反应。然而，Aβ斑块的刚度对小胶质细胞激活、炎症反应与吞噬功能之间的动态关系尚不明确。本研究通过体外构建Aβ斑块相关小胶质细胞微环境模型，探究了Aβ斑块的刚度如何通过机械转导通路引发小胶质细胞的激活，并诱导炎症反应及吞噬功能障碍。采用扫描电化学显微镜（SECM）与扫描离子电导显微镜（SICM）技术，原位监测了小胶质细胞的活性氧释放、膜通透性及Aβ吞噬的动态变化。研究发现，Aβ斑块的刚度能够通过PIEZO1的机械转导通路驱动小胶质细胞的早期激活，形成氧化应激的微环境，并进一步破坏细胞膜的完整性，导致小胶质细胞的吞噬功能受损。另外，抗氧化剂白藜芦醇（resveratrol）可通过降低小胶质细胞在吞噬过程的氧化应激和炎症反应，有效改善和缓解因持续吞噬Aβ而导致的小胶质细胞吞噬功能障碍。该研究揭示了小胶质细胞在AD发病过程中机械信号、神经炎症与吞噬功能失调之间的复杂相互作用机制，为靶向小胶质细胞功能紊乱提供了潜在的治疗策略，并为阿尔茨海默病的发病机制提供理论依据与研究基础。