祝贺赵宇翔等同学“追踪铁死亡诱导肝星状细胞活化过程中活性氧与温度动态变化”的研究工作被ACS Nano接收！

Y. X. Zhao, C. J. Zhao, Y. L. Liu, H. Ding, F. X. Fang, Y. H. Lv, Z. Y. Ye, F. Xu, D. C. Jiang, B. Su*, F. Li*, Tracking Dynamic Variations of Reactive Oxygen Species and Temperature during Ferroptosis-Induced Hepatic Stellate Cell Activation, ACS Nano, 2026, DOI: 10.1021/acsnano.6c03799

论文摘要：肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。铁死亡作为一种铁依赖的调节性细胞死亡方式，被视为清除肝癌细胞的潜在治疗策略。近期研究表明，铁死亡的肝癌细胞会释放大量活性氧物种（ROS），这些ROS可能会扩散至肿瘤微环境中，激活邻近的肝星状细胞，加剧肝纤维化，为肝癌治疗带来不确定风险。为研究铁死亡的肝癌细胞与肝星状细胞激活间的关联，在体外构建了肝癌细胞（HuH7）与肝星状细胞（LX-2）的共培养模型，发展了基于扫描电化学显微镜（SECM）的细胞间化学通讯实时原位电化学检测策略，应用SECM对HuH7铁死亡过程中与LX-2细胞间的ROS串扰、细胞代谢和胞内温度变化进行了实时、动态追踪。实验结果表明，铁死亡HuH7细胞释放的胞外ROS浓度增加约2.44 μM，随后LX-2细胞内发生NOX2相关的ROS爆发，最大生成速率约为5.44×10⁻¹⁸ mol·min⁻¹。LX-2细胞内ROS爆发后，其线粒体代谢被激活，表现为耗氧量增加至原来的约1.27倍、胞内温度升高约1.65 K。机制研究表明，铁死亡肝癌细胞分泌TGF-β并释放ROS，分别激活邻近肝星状细胞的Smad2/3和NOX2-线粒体-MAPK通路，共同驱动肝星状细胞活化。而加入临床抗纤维化药物吡非尼酮后，这一旁分泌串扰能被有效阻断，为开发更安全的肝癌铁死亡疗法提供了参考。本研究证实了铁死亡肝癌细胞与肝星状细胞激活之间的病理串扰机制、肝星状细胞激活过程中ROS生成、耗氧与产热之间的时序耦合关系，为理解肝癌铁死亡治疗带来的潜在促肝纤维化风险提供了新视角，并为开发兼顾清除肝癌细胞与防止肝纤维化的肝癌铁死亡治疗策略提供了参考。