积跬步以至千里 汇小流以成江海
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发布时间：2016-03-05
发布时间：2016-03-05
文章标题：积跬步以至千里 汇小流以成江海
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导语：神经科学是旨在寻求解释神经 精神活动的生物学机制，它包括脑科学、神 经生物学、神经病理学、行为遗传学等领 域。神经科学领域最早开展系统理论、计算 机科学研究，如神经控制论、人工智能等， 随着21世纪系统生物学在细胞分子层次重新 兴起，又形成了系统神经科学和计算神经科 学。21世纪被世界科学界公认为是“生物科 学”、“脑科学”的时代。在上个世纪末欧 美“脑十年”和日本“脑科学时代计划”的 推动之下，对人脑语言、记忆、思维、学习 和注意等高级认知功能进行多学科、多层次 的综合研究已经成为当代科学发展的主流方 向之一。 西安交通大学医学部神经生物学研究 所吕海侠教授一直致力于神经科学的研究和 人才培养，取得了一系列具有临床价值科研 成果，为我国神经科学的发展贡献了自己的 力量。
挑战自我，从临床医生走向科研舞台
从临床医生到神经科学研究人员，吕 海侠的角色转变让许多人惊讶。这既不符合 大众择业的潮流，而且专业跨度大，因此极 具挑战性。吕海侠是西安医科大学（西安交 通大学医学部的前身）临床医学专业七年制 的学生， 1997年硕士毕业后顺利留在该校 第二附属医院妇产科工作，成为了一名令人 羡慕的临床医生。真正接触并认识神经科 学，要从她1999年攻读博士学位开始。 吕海侠的博士导师是西安交通大学国 家二级教授、享受国务院特殊津贴专家刘勇 教授。是导师将“神经干细胞”带入吕海侠 的视线，后来也成为她一直探索和研究的基 础。在博士就读期间，实验条件非常有限， “当时国内从事神经干细胞研究的单位非常 少，我印象中只有第三军医大学蔡文琴教授 和第四军医大学鞠躬院士的两个学生有过相 关研究，因此我们要开始这个工作非常困 难。感谢我的导师刘勇教授，从美国NIH的 朋友那里获得最新的文献，并且为我们提供 了相对宽松的实验环境。”吕海侠回忆道， “记得第一次成功培养出神经干细胞时，我 非常兴奋。出了实验室一路小跑，几乎是冲进刘老师的办公室，流着激动的眼泪告诉老 师这个消息。那种喜悦，令我至今难忘。” 有了这“第一桶金”，吕海侠渐渐熟 悉了神经干细胞可以“不断增殖、自我更 新，并分化成为神经元以及神经胶质细胞” 的特性，成功获得了“成团生长的细胞”， 并诱导其分化为神经元和胶质细胞。此后的 2年多时间，她不仅完成了神经干细胞的传 代培养、冻存/复苏，还利用逆转录病毒载 体完成了神经营养素-3对人胚胎来源神经 干细胞的基因修饰、观察到神经营养素-3 对神经干细胞存活、增殖以及向神经元方向 分化的促进作用。攻读博士期间的这些工作 也为她后来走上神经科学的研究之路奠定了 坚实的基础。 基于以上的积累，2006年吕海侠被教 育部留学基金委选中，在第一届中英优秀青 年奖学金项目资助下前往世界著名学府英国 诺丁汉大学生物医学院进行博士后研究训 练。诺丁汉大学18个月训练，使吕海侠的工 作迈上了一个新的台阶，对神经科学以及神 经干细胞生物行为的认识也得到进一步的升 华。她跟随Terry Parker教授首先建立了 小脑共济失调的“器官型脑组织片”模型， 并将此技术应用到神经干细胞的体外诱导分 化研究；协助Parker 教授培养硕、博士研 究生3 名；多次参加学术交流；也为诺丁汉 大学生物医学院建立了第一个“人神经干细 胞库”。 吕海侠说：“博士学习期间，刘勇老 师带我走进了神经生物学的大门，锻炼了 ‘脚踏实地，从头做起’的科研态度以及 ‘勇敢面对困难，不怕挑战’的乐观与从 容。诺丁汉大学博士后训练以及Parker教授 的引导，强化了我对神经干细胞相关研究的 兴趣，增强了自信，也拓展了我的视野，更 使我认识到学术交流的重要性。” 正是因为神经科学的魅力以及对神经 干细胞的浓厚兴趣，回国后吕海侠决定逆流 而动，离开临床工作转而开始基础研究。 2008年她从原来工作的附属医院正式调入西 安交通大学神经生物学研究所，开启了事业 新的篇章。
孜孜追求，探索脑损伤修复之谜
西安交通大学医学部神经生物学研究 所长期以来从事脑微血管解剖构筑及功能、 脑缺血损伤修复机制研究，特别是近年来在 脑缺血损伤后的脑细胞保护方面进行了大量 的工作，形成了自己的研究特色。吕海侠加 入这个大家庭后，首先建立起“器官型脑组 织片培养”技术平台，并迅速开展有关“神 经干细胞与脑缺血损伤修复”方面研究工 作，分别于2011 年、2013 年获得2 项国家 自然科学基金面上项目资助，为她后期的研 究奠定了坚实的基础。吕海侠说：“当时的 我，在神经科学领域算是一位新兵，是‘后 进’，有很多前辈值得我学习，有很多的领 域需要探索。加上神经科学发展迅速，我不 敢有丝毫的懈怠。正是这种紧迫感，加上应 用‘神经干细胞改善脑功能’带来的成就 感，鼓励、鞭策着我一直向前。” 在回国后的8年里，吕海侠主要从事 “神经干细胞的基础及应用基础”研究。和 团队一起，分别在细胞、组织以及动物个体 水平探索神经干细胞存活、增殖及定向诱导 分化机制，并利用病毒载体构建了靶向性表 达外源性基因的工程化神经干细胞，显著提 高大鼠脑损伤模型动物神经功能的修复。建 立的器官型脑组织片损伤模型以及研究体 系，为神经系统疾病发病机制研究、神经干 细胞移植治疗效果评价以及探索时间/空间 信号对神经干细胞的诱导、细胞间相互作用 等研究提供了更为便捷的条件。围绕脑损伤 后星形胶质细胞活化，利用细胞因子信号途 径抑制蛋白3（SOCS3）的激酶抑制区设计 合成了功能性小分子融合肽，有效抑制脑损 伤后星形胶质细胞反应性增生，并促进神经 干细胞/前体细胞向神经元方向分化，为探 索抑制胶质瘢痕形成策略，解决迟发性脑损 伤及脑功能修复难题提供重要依据。
踏实从容，解决困难向目标迈进
“不积跬步，无以至千里；不积小 流，无以成江海”。在研究与探索的道路 上，任何成功的背后，都凝聚着无数的艰 辛。近5年来，吕海侠作为项目负责人主持 基金项目6项，其中国家自然科学基金面上 项目3项；发表相关科研论文25篇，第一/ 通讯作者13篇，研究工作几乎全部在国内完 成。基于这些成绩，2014年她作为杰出青年 代表获得第十届陕西省青年科技奖。 面对科研方面取得的系列成绩，吕海 侠却保持着谦逊。当问到她是如何克服前进 道路上的困难，一步步走向成功时，她说： “其实我算不上成功，取得小小成绩也和我 的团队密不可分。做科研，最重要的是要坚 持，尤其是做探索性研究，没人能保证一定 能够获得预想的结果，因此，‘踏实、乐 观、从容、耐得住寂寞’都是必要的素质。 幸运的是在我的成长过程中，有前辈的鼓励 和朋友的支持，我非常感激。举个例子我也 不怕大家笑话，我的第一篇SCI收录文章的 发表历经数年、8次修改，最后鼓起勇气投 稿至《Brain Research Bulletin》并得以发 表。期间有失落、彷徨，也曾经想到放弃。 很高兴我坚持了下来，如果不坚持，所有的 努力都将没有机会得到回报。这个也是我现 在鼓励自己的学生常用的话语。” 说到当年第一次成功培养出神经干细
胞，吕海侠认为“坚持”发挥了非常重要的 作用。当时她用了半年多的时间，耗费大量 的培养基和生长因子，依然不见神经干细胞 的踪影，内心非常苦闷。同年级同学已经开 始分享自己的实验结果，而她还没有获得实 验需要的细胞，压力之大可想而知。但她并 没有因此而气馁，而是一步一个脚印的摸 索，不畏艰难，不怕曲折，也不轻言放弃， 才有了后面研究的顺利进行。 关于“科研工作面临的最大困难”这 个问题，吕海侠这样认为：科研工作没有最 大的困难，只有不断要面对的困难和不断被 解决的困难。每一次困难的解决，都是向目 标迈进的足迹。因此，我们不怕困难，我们 期待困难。
热心教育，为国家培养专业人才
除研究工作以外，吕海侠还从事本科 生及研究生的培养工作，她希望能够通过三 尺讲台，普及神经科学知识，为国家培育新 的人才。课堂上传递的不仅仅是专业知识， 还有不畏困难、坚持到底的钻研精神。 除承担医学及相关专业本科生及留学 生的系统解剖学、神经生物学的教学工作以 外，吕海侠还投入了大量的精力在教学改革 中。作为骨干力量参与了西安交通大学侯宗 濂医学实验班（八年制）“器官系统整合课 程与PBL教学改革”，制定教学大纲；承担 整合课程教学工作；并且担任问题导向式学 习（PBL）引导教师组组长以及区段整合课 程负责人，负责组织教学、PBL教案编写和 教师的培训工作；参与编写《基于问题的 学习（PBL）导论》、《器官-系统整合课 程PBL教程》等教材，发表教学改革论文6 篇。在学生的创新能力培养方面，她不仅重 视研究生的培养，还积极鼓励大学生参与创 新实验项目。近5年来，直接指导本科生10 批次，帮助年轻教师开展本科生开放实验室 项目3批次，在培养学生的同时，扶持年轻 教师成长。吕海侠说：“作为西安交通大学 一名教师、神经生物学研究所团队的中坚力 量，目前激励我勇敢前行、不断挑战的因素 除了对科学的热爱之外，也有了一份责任。 有时候学生期待的眼神，会使我迅速从低沉 的情绪中‘满血复活’。” 在紧张的科研和教学之余，吕海侠还 活跃在学术团体以及社会服务性工作中。作 为中国神经科学学会理事、中国解剖学会神 经解剖学分会委员、陕西省解剖学会常务理 事/副秘书长以及中国药理学会来华留学生 （医学）教学专业委员会常务理事等，为学 会的发展、科学知识的普及以及专业人才的 成长做出了自己的贡献。作为骨干力量，参 与了西安交通大学生物学一级学科博士点的 建设、“生物医学与健康科技创新平台”建 设以及“环境与疾病相关基因”教育部重点 实验室建设工作。 大脑是人体的司令部，也是人体中最 脆弱的器官之一。这里细胞密集、血管丰 富，不同的细胞聚集成一个一个的核团，严 密地控制着人体各个器官的功能。在这里进 行的每一个活动都关系到我们的健康与存 亡。吕海侠教授的科研成果将为脑损伤患者 带来福音，我们也期待着，她能够在神经科 学领域创造更多的奇迹！
《中国科技文摘 两会特刊》