近日，西安交通大学第二附属医院生物诊疗中心刘朋飞研究员团队在药理学国际期刊《Biochemical Pharmacology》发表题为Kuwanon E sensitizes hepatocellular carcinoma cells to disulfidptosis via MTOR‑mediated autophagy blockade的研究论文，博士研究生李欣妍为论文第一作者。该研究揭示桑白皮来源天然活性成分桑皮酮 E（Kuwanon E）调控 MTOR‑自噬通路增敏肝细胞癌双硫死亡的全新分子机制，为耐药肝癌的天然药物开发提供重要理论依据中国药科大...。

    双硫死亡是近年新发现的程序性细胞死亡模式，以胞内二硫化物毒性蓄积、肌动蛋白细胞骨架崩解为主要特征，是克服肝癌凋亡耐药极具潜力的治疗靶点。团队从桑白皮多种活性组分中筛选得到桑皮酮 E，证实其可显著提升肝癌细胞对双硫死亡的敏感性。机制研究表明，桑皮酮 E 可提高 MTOR 蛋白稳定性并造成蛋白蓄积，阻断自噬溶酶体融合过程，引发自噬流阻滞；进而造成谷胱甘肽、NADPH 耗竭，氧化还原稳态失衡，诱导细胞骨架蛋白发生不可逆交联，最终促使肝癌细胞发生双硫死亡。该效应可被雷帕霉素、外源性补充谷胱甘肽逆转，进一步验证 MTOR 信号与氧化还原代谢在该过程中的核心地位。

    本研究阐明了天然产物调控双硫死亡的全新作用通路，建立桑皮酮 E 作为双硫死亡增敏剂的实验证据，为代谢抵抗型肝细胞癌的靶向干预提供新思路。该工作也是团队围绕 NRF2 信号、新型细胞死亡开展系列研究的又一重要产出。未来课题组将继续聚焦肿瘤程序性细胞死亡，挖掘天然来源先导化合物，推进基础成果向临床转化。

论文信息：Kuwanon E sensitizes hepatocellular carcinoma cells to disulfidptosis via MTOR‑mediated autophagy blockade，Biochem Pharmacol. 2026，Sep 25;254(Pt 2):118499.  DOI:10.1016/j.bcp.2026.118499。