新皮层中如何通过重复的标准局部环路架构产生功能模块化?我们通过聚焦工作记忆这一核心认知功能来探讨这个问题。我们提出了“空间分叉”的机制,并展示其显著特征为“临界减速”的空间局部化,导致工作记忆过程中皮层层级中神经元时间常数呈倒V型分布。该现象在基于小鼠和猴子连接组的大规模模型中得到验证,提供了一个实验可测试的预测,并用以评估工作记忆表征是否模块化。多个空间分叉可以解释不同活动模式的出现,可能用于不同的认知功能。本研究表明,分布式心理表征与功能特异性是兼容的,这源于皮层宏观神经生物学特性的梯度,提出了理解大脑模块化组织的一般原则。
最新的连接组学和神经生理学进展使探究全脑认知和行为机制成为可能。我们开发了一个多区域小鼠大脑的大规模模型,用于研究工作记忆这一重要认知功能,即大脑在没有感觉输入的情况下内部持有和处理信息的能力。该模型基于介观连接组数据构建,包含皮层间连接,并具有测量的表达小清蛋白的中间神经元密度的宏观梯度。我们发现,工作记忆编码是分布式的,但表现出模块化特性;记忆表征的空间模式由长距离、细胞类型特异性的目标和细胞类别密度决定。细胞类型特异性的图测量预测了活动模式和记忆维持的核心子网络。模型展示了众多吸引子状态,即自我维持的内部状态(每个状态涉及不同的区域子集)。本研究提供了一个解释认知过程中大规模脑活动记录的框架,同时强调了细胞类型特异性连接组学的必要性。