肿瘤转移是癌症致死的主要原因。肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞在促进肿瘤转移的过程中发挥着重要作用，它主要来源于基质中正常的成纤维细胞。例如，胰腺星状细胞在硬基质中可以被激活为癌相关成纤维细胞样表型。通常，只有活化的成纤维细胞——癌相关成纤维细胞可以通过各种途径促进癌症的进展，而正常成纤维细胞则不发挥促癌功能。因此，我们试图通过力学调控将激活的癌相关成纤维细胞逆转为正常成纤维细胞，从而实现对肿瘤进展的抑制作用，即癌相关成纤维细胞的重编程。

该研究首先证实N-钙粘蛋白介导活化的胰腺星状细胞之间的细胞间相互作用。然后，构建了一个聚乙二醇水凝胶体系，通过调节其基质刚度和黏附配体用于模拟胰腺星状细胞的力学微环境（整合素/RGD连接模拟细胞-基质相互作用，N-钙粘蛋白/HAVDI连接模拟细胞-细胞相互作用）。接下来，该研究表明N-钙粘蛋白/HAVDI 之间的力学相互作用可以将激活的胰腺星状细胞重编程为其原来的静止状态，并且重编程的效率依赖于初始的力学加载时间（硬基底上的培养时间）。最后，研究发现HAVDI重编程的星状细胞细胞具有成骨分化潜能。这项工作揭示了细胞间跨膜受体的力学传感在活化了的胰腺星状细胞重编程中的关键作用，为设计新的癌症治疗策略提供了潜在的途径。

该成果以“Reprogramming of activated pancreatic stellate cells via mechanical modulation of transmembrane force-sensitive N-cadherin receptor”为题在《Journal of Molecular Biology》上发表。西安交通大学生物医学信息工程教育部重点实验室为该论文的第一作者单位和通讯作者单位，硕士生张欢为第一作者，朱鸿源和冯锦腾等为共同作者，交大一附院王铮教授课题组博士生张四梅提供了原代胰腺星状细胞的提取和培养方法，林敏教授为通讯作者。该成果得到了国家自然科学基金、陕西省自然科学基础研究计划、陕西省青年人才支持计划、西安交通大学青年人才支持计划等资助。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283622004387