研究简介

赵正杭 西安交通大学医学部药理学系教授，博士生导师。1990在西安医科大学获医学学士学位，1993在西安医科大学获医学硕士学位，2002在西安交通大学医学院获得生理学博士学位。2004.9-2007.3在英国Warwick大学生物学系做博士后研究，2009.1-2010.10在美国UMDNJ大学医学院细胞生物和分子医学系做博士后研究。

药理生理学专业，长期从事离子通道功能调控的信号转导及相关疾病的研究。近年主要从事氧化应激下心脏离子通道、钙活动与心律失常、心脏重构的研究，首次报道了AngII经心肌细胞膜Nox产生的ROS可直接活化CaMKII信号，而持续激活CaMKII显著增大I_Ca,L和I_Na,late密度，使APD延长，诱发EADs、DADs及触发活动，诱发心律失常, 该研究对临床AngII致心律失常提供了最直接的实验依据（JMCC.2011,目前被引用40次）。作为上述研究的延伸，进一步阐明了线粒体内膜电位降低、线粒体Ca²⁺异常及其SR Ca²⁺间的cross-talk，进而诱发Ca²⁺超载、DADs和触发活动（PLosOne.2013）。在上述研究基础上，进行了Ca²⁺信号、离子通道和膜电位的同步观察，清晰的阐明了电位依赖性和Ca²⁺依赖性EAD、DAD发生的机制（Am J Physiol Heart Circ Physiol.2012, 目前被引用50次）。以往的研究有四氢巴马汀抗心律失常作用的发现及其药理与临床研究（获中华医学科技三等奖，第9位，2001），神经递质ACh对心脏调节作用的离子机制（获陕西省科技进步一等奖，第4完成人，2003）；研究了子宫平滑肌细胞离子通道的表达、功能与分娩启动、早产的机制研究，该研究首次阐述了LVA通道亚型Cav3.1在人子宫平滑肌和平滑肌细胞的分布和定位，以及在妊娠期末期的异质性表达与早产的相关性（J Physiol.2007，Proc Physiol Soc.2006）。曾经参与绞股蓝总皂甙抗肿瘤作用及其机制的研究，发现绞股蓝总皂甙在体内外对多种肿瘤（S180, EAC，Lewis肺癌，MH1Cl肝癌等）有显著的抑制作用，其抗癌机制在于调节机体免疫、直接干预肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，并通过增加原癌基因c-fos表达和降低c-myc表达而加速肿瘤细胞的凋亡。该研究为传统中药绞股蓝的开发和利用提供了重要的科学依据，获陕西省科技进步二等奖（1997，第6位）。

主持和参与国家、部级等各项自然科学基金11项，发表论文四十余篇，SCI收录20余篇包括国际权威学术期刊Cardiovascular Research，Journal of Molecular and Cellular Cardiology，American Journal of Physiology-Heart Circ Physiol.,The FASEB Journal, Journal Physiology (London)，Cell Physiol Biochem.，Am J Physiol Cell Physiol.，Br J Pharmacol.等；承担横向课题40余项（企业项目），参与新药研发30余项，获国家发明专利2项，参与编写出版及内部教材11部，获中华医学、陕西省、局级科技成果奖4项。

    目前研究方向：1. 心脏氧化应激、线粒体稳态与心律失常；2.肿瘤心脏病学的基础研究，RTKs激活与心肌重构的机制研究。

•   主要研究氧化应激（Oxidative Stress）对心脏离子通道、钙稳态（Calcium Homeostasis）与心律失常（Arrhythmia）、心脏重构（Cardiac Remodeling）的机制：首次报道了AngII经心肌细胞膜Nox产生的ROS可直接氧化激活CaMKII信号，而持续激活ox-CaMKII显著增大I_Ca,L和I_Na,late密度，使APD延长，诱发EADs、DADs及触发活动，诱发心律失常, 该研究对临床AngII致心律失常提供了最直接的实验依据（JMCC.2011），但胞内Nox的亚型、mitochondrial 膜Nox及mito-CaMKII的作用仍未阐明。
• 氧化激活CaMKII可致心律失常，进一步在AC5高表达小鼠证明，交感神经兴奋，通过PKA使心肌细胞SR Ca²⁺ overload，而ROS激活ox-CaMKII介导了SR Ca²⁺ 的leak，是心律失常发生的根本原因（AJP.2015），该成果作为Key Scientific Articles 被Global Medical Discovery收录。但线粒体内PKA-CaMKII-Ca2+的调控机制与SR Ca²⁺ overload仍不清楚。
• 心肌线粒体与SR的相互作用在病理生理过程极为重要，我们发现线粒体内膜电位降低、线粒体Ca²⁺异常及其SR Ca²⁺间的Cross-talk，进而诱发Ca2+超载、DADs和触发活动（PLosOne.2013）。在上述研究基础上，进行了Ca2+信号、离子通道和膜电位的同步观察，清晰的阐明了电位依赖性和Ca2+依赖性EAD发生的机制（Am J Physiol Heart Circ Physiol.2012）。但mito-ROS在线粒体-SR的cross-talk的作用及机制仍未阐明。 

2.  肿瘤心脏病学一方面揭示了抗肿瘤药物的心脏毒性作用及机制，另一方面为研发抗心血管病药物提供新的靶点和机制.

•  酪氨酸激酶抑制剂是新型的抗肿瘤药物，其心血管毒性限制了临床应用。

•  新型抗肿瘤药酪氨酸激酶抑制剂如Sorafenib心血管毒性的机制。

•  受体型酪氨酸激酶Flt3心脏（心肌\非心肌细胞）表达的作用和分子机制。

•  泛素化/去泛素化等表观遗传学调控（MCPIP1、TRIMs）对心脏、血管重塑的作用和分子机制。